淋巴淋巴良性肿瘤放放疗抗拒是临床医学淋巴淋巴良性肿瘤诊疗的一种老大难的问题，而DNA断裂回话的特别激话，恰好是淋巴淋巴良性肿瘤细胞核逃脱密室放放疗破坏力、引致诊疗没有效果的关键理由。成为控制淀粉酶作用的核心翻译专业后装饰，棕榈酰化在DNA断裂回话中的具体实施控制规则，最新一种未被根本相一致。

近年，重庆市大学本科附屬淋巴肿瘤宠物医院徐波项目团队在Oncogene期刊杂志上发稿了发表文章“ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of KAP1/TRIM28 promotes DNA damage repair”的理论分析优秀文章。第一时间详细分析出ATM-ZDHHC20-KAP1轴宏观调控DNA破损对答的分子结构长效机制，灵魂存在ZDHHC20可棕榈酰化淡化KAP1的C232位点，ATM凭借磷硝化作用ZDHHC20的S339位点启用其酶灵活性。为癌症放化疗药增敏找在了讴歌rlx不确定性靶点。拜谱生态学为该理论分析打造了棕榈酰化装饰核脂肪酸组学水平功能。

分析然而

1、ZDHHC20参入DNA挫伤现象（DDR）

是为了系统阐述DNA受伤体现（DDR）中棕榈酰化的干预原则，对23种ZDHHC蛋白质来了敲除/过描述（图1A），CCK-8、集落成型、WB验测等实验英文英文证明信ZDHHC20在DDR中的效应最主要（图1B-1I）。免役荧光实验英文英文提示，双链崩裂现象标制物γH2AX主焦点人数同质性加大（图1J-1K），讲解未处理双链崩裂现象人数同质性其他，DNA受伤处理环节延后。一些结论阐明，ZDHHC20可能性在DNA受伤回话中挥发暗藏的干预效应。

图1 ZDHHC20是主要积极参与DDR的重中之重棕榈酰变更酶之中

2、ZDHHC20改善对放射线的敏感度性和DNA软组织损伤消除

要为证实ZDHHC20的功能策略，倡导Zdhhc20敲除鼠类别，相结行浑身IR除理，得知敲除鼠的活下来耗时偏态超过普通 鼠（图2A-2C）。估测对IR脆弱的结肠上皮，得知敲除鼠的结肠隐窝比较突出提高了（图2D）。身体之外倡导ZDHHC20敲除癌神经元系（HeLa和U2OS），得知其活下来率偏态削减（图2E-2F）。裸鼠异种移值类别信息显示，在IR除理下，ZDHHC20敲除的HeLa癌神经元产生浓度偏态削减（图2G-2H），癌症体重偏态变少（图2I），γH2AX加大（图2J-2L），彗星尾偏态提高了（图2M-2N）。利用EJ5和DR的U2OS癌神经元系，得知敲低ZDHHC20会偏态衰弱这三种癌神经元系的修整手机作用，认为ZDHHC20或许在串扰NHEJ和HR影响到DNA修整手机（图2O）。从反映，调控性ZDHHC20的表答可在身体之外和自身提高了蔓延脆弱性，同样调控性DNA受伤的修整手机。

图2 ZDHHC20政策调控对放射性的神经敏单纯和DNA伤害修补

3、ZDHHC20加速脱色质打造指数KAP1的棕榈酰化

为了确定ZDHHC20的下游靶蛋白，对WT和ZDHHC20敲除的HeLa细胞进行棕榈酰化修饰语蛋白质组检测，结合Co-IP分析，确定6种可能受ZDHHC20调控的下游靶蛋白。通过文献调研和Co-IP证实，ZDHHC20与印染质再塑成分KAP1存在互作，且会因离子辐射（IR）而增强（图3B-3F）。免疫荧光显示，ZDHHC20蛋白与KAP1在细胞核中共定位（图3G）。

棕榈酰化淀粉酶质组反映，ZDHHC20敲除后KAP1的棕榈酰化标准不错拉低（图3H）。ABE有像的数据，KAP1可会出现棕榈酰化且被IR的进1步促进（图3I），ZDHHC20敲除后KAP1的棕榈酰化标准拉低（图3J）。位点定量分析体现，KAP1的232位半胱氨酸可会出现棕榈酰化（图3K），点变动之后发现其棕榈酰化标准不错拉低（图3L）。

图3 ZDHHC20促使KAP1的棕榈酰化

4、ZDHHC20对DDR中KAP1的功能表至关极为重要

通过前者研究探讨最终结果，推断出棕榈酰化将会后果磷碱化KAP1与刺绣质的综合。上皮组织等级划分破乳进行实验事实证明，ZDHHC20敲除和C232S点变化上皮组织中的p-KAP1在刺绣质上的产品定位减轻（图4A-4B）。成了进几步否认后果KAP1与刺绣质的综合，回收利用ChIP-qPCR看到，C232S点变化上皮组织中KAP1在靶遗传基因开始子的丰度有明显减轻（图4C-4D）。敲除和点变化都有明显抑制作用IR诱骗的刺绣质松懈标志图案物Sat2和α-sat的抒发（图4E-4H），刺绣质可及性降底（图4I-4J）。ATAC-seq了解得出结论，DDR期间内C232S点变化上皮组织的开园刺绣质区域内有明显减轻（图4K）。从得出结论，ZDHHC20介导的KAP2棕榈酰化对其刺绣质再造特点至关最重要 不仅而且，ZDHHC20敲除组织中DNA直接影响牙齿修复血清BRCA1和53BP1向DNA直接影响位点的募集差异性增多（图4L-4M），在染色的质上的wifi定位增多（图4N）。所以阐明，ZDHHC20来说KAP1在DNA直接影响症状（DDR）中的做用都是可或缺的。

图4 ZDHHC20的缺乏暗改了KAP1在DDR中的调整帮助

5、ZDHHC20介导的KAP1 C232位的棕榈酰化是DNA板材损害修复能力所必要的

较之较正常情况細胞膜，C232S点基因变异細胞膜的DNA损害解决专业力很大上升（图5A-5E）。一并敲除ZDHHC20则可减少几组細胞膜在DNA解决专业力上的距离（图5F-5H）。凡此种种， C232S点基因变异細胞膜行为出更为重要的影响强烈性（图5I）。裸鼠异种减缓模式提示，C232S点基因变异的癌肿出现速度慢很大减慢，癌肿承重很大减缓（图5J-5L）。

图5 KAP1 C232S出现肺部肿瘤癌细胞的DNA挫伤修理偏差

6、ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化根据于ATM

有探索单位认定书ZDHHC20是激酶ATM的磷酸性反应底物，且339位的丝氨酸几率是被ATM磷酸性反应的位点，需求进第一步探求ATM对ZDHHC20介导的棕榈酰化的政策调控角色。第一方面，采用Co-IP单位认定书ZDHHC20可与ATM构建（图6A-6C），磷酸性反应特女性朋友抗原检侧单位认定书ZDHHC20发生磷酸性反应，且IR工作后，磷酸性反应平均水平有效身高（图6D）。 点突变率ZDHHC20 S339A，挖掘其磷过酸技术水平正相关消减（图6E），且限制其与KAP1的互作（图6K），弱化KAP1的棕榈酰化（图6M）。敲低ATM或经由Ku55933限制ATM亲水性，都能正相关限制ZDHHC20的磷过酸（图6F-6G），并弱化其与KAP1的互作（图6I-J），限制KAP1的棕榈酰化（图6L），p-KAP1与着色质的组合正相关可以减少（图6N）。ATM可特男人地判断ZDHHC20的SQ基序，该基序在众多外来物种中兼有进化史固执性（图6H）。因此这说明，DDR时中ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化根据于ATM。

图6 ZDHHC20介导的KAP1棕榈酰化依懒于ATM

7、ZDHHC20在S339位点的磷过酸是DNA拉伤修复工具所必要的

因为进一个步骤核定ZDHHC20的 S339位点的磷硝化功能在DDR中的功能，将连有flag的WT和点变动S339A ZDHHC20回补到ZDHHC20敲除的HeLa血神经受损细胞膜核中（图7A），显示点变动血神经受损细胞膜核的DNA挫裂伤处理效率特殊减低（图7B-7F）。将点变动S339A ZDHHC20回补到U2OS的二种血神经受损细胞膜核系，显示点变动血神经受损细胞膜核的非同源终端链接（NHEJ）和同源协同（HR）的处理活性酶均减低（图7G-7H）。于此，点变动血神经受损细胞膜核对牵扯的过敏性增多（图7I）。由此可见取决于，S339位点的ZDHHC20磷硝化功能在DDR中起着重要的功能。

图7 ZDHHC20 S339A变化压制DNA神经损伤牙齿修复并增长癌症細胞的牵扯刺激性性

文章内容个人总结

本分析采用内部实验设计、基因组敲除小鼠及异种移植成功瘤模形，综合棕榈酰化装饰核脂肪酸组学等技术平均水平核实，ZDHHC20 是调整 DNA 伤到对答的层面棕榈酰基转入酶。就品牌进入校园市场逻辑而言的，KAP1是ZDHHC20的调整底物，在其 C232 位点做好棕榈酰化装饰，并增加磷过酸 KAP1 与上色质的综合。品牌进入校园市场调整数据蜡烛燃烧实验出现，DNA伤到成脂ATM激酶在ZDHHC20的S339位点引发磷过酸装饰，该装饰能升高 KAP1 的棕榈酰化平均水平（图8）。

图8 使用逻辑图

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重点的脂质化绘制组织形式，似的造成在半胱氨酸残基上。棕榈酰化绘制最重要要的的功能键是加强可通行证淀粉酶质与膜的亲和性，关键在于调节作用淀粉酶质质的标记与的功能键。

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学习毕业论文 Liu Z, Wang H, Han Y, Chen Y, Wang Y, Zhang S, Mo Y, Wang C, Xiao M, Xu B. ZDHHC20-mediated S-palmitoylation of KAP1/TRIM28 promotes DNA damage repair. Oncogene. 2025 Dec;44(46):4533-4548. doi: 10.1038/s41388-025-03604-9. Epub 2025 Oct 18.