肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要是型号，是说 16碳脂肪酸酸确认硫酯键与半胱氨酸巯基连结，才能决定球营养素的格局、追踪定位、动态平衡性、熟、及运输或调试膜多巴胺受体、化合物工作区等病检生理问题的过程 的性能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日重庆市二本师范大学淋巴肿瘤门诊徐波管理公司和复旦师范大学二本师范大学肖分明管理公司在Molecular Cancer报刊内容（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学提拱了棕榈酰化体现高蛋白质组学工艺提供服务，保驾护航编辑看到ZDHHC20宏观调控的FASN上的要素性体现位点，对产品学习效果有画龙点晴的用处。

软文简称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

2026年后果指数公式：IF=27.7

投稿耗时：2024年12月

朋友公司：重庆大学肿瘤医院

学习物料：小鼠HCC组织

研究分析相关内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱给予技术设备：棕榈酰化修饰蛋白质组学

机制图

图1 原则提醒图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

选择HCC中异同体现ZDHHC并知道其对HCC的危害

在探讨HCC的分子式机理中，深入基层讲解项目团对潜心于ZDHHC宗族组成员的反应，特殊是ZDHHC20。一开始，经过对HPA和TCGA数剧库的深入基层讲解，深入基层讲解人工表明ZDHHC20在HCC中高表达出来，并及其劣质疗效涉及到的。为进一次探讨哪一干涉现象，项目团对整合了ZDHHC20敲除小鼠沙盘实体模型，并观测到在DEN和DEN+CCl4诱惑的HCC沙盘实体模型中，ZDHHC20敲除同质性变低了肝肉瘤的出现率、减小肉瘤结节需求量，并减小肉瘤结节直径不低于，所以证明了ZDHHC20在HCC出现发展进步中的主要反应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在耐腐蚀引诱的HCC模形中形成的肝或其他排毒器官肺部肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

浅析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化修饰语组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20表观遗传敲除后棕榈酰化蛋白质组调整的效果批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正ZDHHC20与FASN的相互之间目的和棕榈酰化相关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，运用免役共石雕文化沉淀-酰基-生物制品素交换（IP-ABE）策略的检测到FASN在HCC神经细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰更换酶ZDHHC20与FASN充分用处并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 在LC-MS科技，探讨人员在HCC小鼠组织开展中检查测量到FASN的棕榈酰化位点，显示半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关系数拉低。进一点的核高血清-核高血清联结解析核对了ZDHHC20与FASN范围内的就直接双方使用。主要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在多种动物群中高速传统，还有同时或三重转变这样位点会致使FASN的棕榈酰化讯号相关系数拉低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖关系于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究式FASN棕榈酰化对核蛋白改善的功能性必要性

为设计ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的基本功能作用，设计组织凭借2-溴棕榈酸（2-BP）清理受损细胞，出现FASN的棕榈酰化和淀粉酶标准差异性消减。泛素-淀粉酶酶体有效路经是FASN的主耍生物化学降解有效路经，而2-BP外露差异性增大了FASN的泛素化生物化学降解。ZDHHC20过体现差异性增大了FASN的淀粉酶标准，而沉默不语则消减其标准，的同时敲低ZDHHC20消减了FASN淀粉酶平稳性，擦肩而过体现则增大其平稳性。许多最终阐明ZDHHC20依靠的FASN棕榈酰化二者泛素化体现在HCC中的存在市场竞争直接关系。

图6 FASN的棕榈酰化与之泛素化掩盖相竞争性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 只为设计方案ZDHHC20对FASN核血清质质挥发塑料塑料塑料的危害，设计方案创业团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌人体细胞，发觉ZDHHC20缓和了SNX8或TRIM28与FASN的依照。实验报告表明，棕榈酰化缓和剂2-BP强化了FASN的挥发塑料塑料塑料，而ZDHHC20的过表达爱方式缓和了这些时。TRIM28的过表达爱方式则提升了FASN的泛素化挥发塑料塑料塑料。由于，ZDHHC20介导的FASN核血清质质棕榈酰化装饰能能竟争性缓和SNX8-TRIM28黏结物与FASN核血清质质的完美反应，于是减低FASN核血清质质的挥发塑料塑料塑料，加快肝癌的发生和进展。

图7 ZDHHC20用与FASN和SNX8-TRIM28pp体之前的充分目的之间的竞争来挺高FASN球蛋白的不稳明确性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

确认FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌影晌

然后，实验项目团队探究性了FASN蛋清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化淡化对其稳定量分析量分析高性的后果。这些知道将这多个位点突变的为丝氨酸不错缩减FASN蛋清的稳定量分析量分析高性，增强学习其泛素化挥发，并缩减肝癌細胞的繁殖力。不仅如此，人肝癌进行中ZDHHC20和FASN蛋清的表答技术过于正常情况进行，取决于ZDHHC20-FASN轴在肝癌的会出现壮大中起着关键的功能，ZDHHC20能以为肝癌诊疗的意向靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN挥发并可抑制肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者提供了半胱氨酸-S棕榈酰化装饰淀粉酶质组学服务保障，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸硫化保存表达，拜谱怪物可带来了物品最齐全面、枝术标准体系最成孰的硫化保存表达国产物品，包扩棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total空气氧化呈现、氧化钙含量巯基，四轮驱动相关拜谱生物内容刊发。在这当中棕榈酰化遮盖蛋清质组是小编司首届制定、中国大陆唯独完善商家化的重磅消息一大特色软件，积攒了极为丰富的活动阅历，实行了在区别动物群、区别对模型、区别组识中的高效率的排除，棕榈酰化表达位点一般查出量能达到20000+，极高已上升40000+。欢迎大家咨询！

符合学术论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5