多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌人体细胞中的 B7-H4 增进淋巴肿瘤进度

作家设立一种原位甲状腺癌上皮阻止系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 上皮阻止预防接种到纯天然型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 问题强势能够抑制性了抗体系统正常情况下的小鼠的淋巴肿癌生长期（图1 a-b），与 WT 淋巴肿癌比较，在 B7-H4-KO 淋巴肿癌中监测到更加多的淋巴肿癌侵润性 CD8+ T 上皮阻止，TNF-α 行成添加（图1c）；前者，B7-H4-KO 淋巴肿癌阻止有更加多的干上皮阻止样 TCF-1+CD8+T 上皮阻止和较少的耗竭 TOX+CD8+ T 上皮阻止（图 1 d-g）。这类数据资料体现了内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中体现了抗体能够抑制性反应。

图1 甲状腺癌癌症中的 B7-H4 促进会肉瘤突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体分解

PTM 上下调整核胆固醇平稳可靠性和亚体人体肿瘤细胞产品定位。采用药剂学学阻挡人乳房增生炎 MDA-MB-468 癌体人体肿瘤细胞中不一类行的 PTM 实施了选择，发现棕榈酰化可抑注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）可观消减了 B7-H4 核淀粉酶级别（图2a）。与之对立的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的可抑注射剂），可促进会B7-H4 核淀粉酶的加剧（图2 b-f）。由此，棕榈酰化能够平稳可靠好几种小鼠人与乳房增生炎癌体人体肿瘤细胞中的 B7-H4 核淀粉酶表示。其它，采用更改溶酶体可抑注射剂或溶酶体消化不良酶可抑注射剂，可拯救2-BP所致的B7-H4光溶解（图2 k-m），说明书B7-H4 采用棕榈酰化侵扰溶酶体介导的光溶解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，破坏肿癌免疫性

用到质谱 （MS） 检查测量 B7-H4 的棕榈酰化，发掘棕榈酰基在 Cys130 残基上，位点突变的（C130A）明显消减了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4不会遭受2-BP致使的核氨基酸降解塑料，代表C130 的棕榈酰化谈谈平稳 B7-H4 平稳性至关比较重要（图3 b-c）。 进两步实现mRNA描述出、生态学素交换法（ABE）、免疫力共沉垫（CO-IP）、过描述出或shRNA敲低等方案（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的最主要棕榈酰基转到酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性肿癌建模 中，良性肿癌萌发亦放缓（图3 j-k），良性肿癌侵润性性 CD8+ T 人体人体上皮内部系的数据和百分比计算都有所为增添，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体人体上皮内部系平行不断增加，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体人体上皮内部系样 T 人体人体上皮内部系的增添（图3 l-q），显示 ZDHHC3 保持稳定 B7-H4 并介导 T 人体人体上皮内部系抑制作用，可以可以良性肿癌重大进展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，才能侵害肿癌抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

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PTM 会危害球蛋清质含量的特质，使给定球蛋清质含量会对生殖细胞膜内再和外源刺激作用来作用顺应。棕榈酰化在不同小鼠与人甲状腺癌生殖细胞膜中有的是种特殊的 PTM，可确保安全球蛋清的稳固性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的光溶解，此措施提拱几种靶点攻略 ：最种是靶点癌肿 ZDHHC3 以彻底消除 B7-H4 棕榈酰化，若想严重破坏 B7-H4 球蛋清的稳固性；2.种选定是靶点溶酶体，诱发 B7-H4 光溶解促进，若想治疗方法 B7-H4 描述癌肿的病员。

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参考使用医学文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.