在肝癌（HCC）学习中，高饱和状态人体脂肪酸（SFA）美食如何才能带动HCC发现的发展的分子式机理还未可以知道。传统文化学习多多于代谢率功能紊乱与疾病信号通路，贫乏对血清反译后修饰语此处过程中 中功能的进入解读。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化修饰语组学技术服务。

国外英文题目：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

中文版文章标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

老客户厂家：中南大学湘雅二医院

理论研究村料：肝癌组织和细胞样本

拜谱具备工艺：血清质组学、棕榈酰化掩盖组学

能力自驾线路：

科学研究的结果

ZDHHC12是PA诱惑HCC的根本指数公式

孟德尔随机的化（MR）分析一下证明SFA摄取正相关提升HCC有这种情况问题（图1b-c）。转录组测序较好高红肉吃饭结构与没问题吃饭结构HCC提高样板，发觉ZDHHC12反映出调整比较正相关（图1h）。人体外实验操作反映出，PA可有助于HCC神经元繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则正相关限制PA的促癌相互作用（图1m-o）。ZDHHC12基因遗传敲除小鼠在高PA吃饭结构下肝癌造成显眼减少（图1t-u），证明ZDHHC12是PA动力HCC近况的至关重要媒质。

图1 ZDHHC12在PA可能会导致的HCC中起要素的作用

PA-SMARCA4轴解锁ZDHHC12表现

职能實驗表明，SMARCA4可运用ZDHHC12开机启动子并激发其转录（图2k-r），且二者之间在很多种癌症复发中表明呈正有关于（图2j）。于此，PA采用Wnt信息环路激发下面转录细胞SP5，转而调涨SMARCA4。

图2 PA完成SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的主要的功效底物

蛋白酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12带动HCC的下面原因

C244位点棕榈酰化呈现的特喜欢的人查证

棕榈酰化掩盖组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化治理和改善HDAC8溶酶体分解前提条件

实验英文是因为，ZDHHC12介导的棕榈酰化可降低HDAC8与HSC70的结合实际（图5n），于是仰制其溶酶体方法吸附。在ZDHHC12敲低环境下，HDAC8 Cys244变化体与原生态型HDAC8的可靠性无距离（图5h-i），是因为棕榈酰化表达是其拖延吸附的要素。某种发掘揭露了血清质棕榈酰化监测血清可靠性的新体制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化用溶酶体路径抑止其光降解

HDAC8靶向开展治理和改善剂的开展发展空间风险评估

动用条件性压溶液剂PCI-34051操作可同质性压制HDAC8中游至癌通道，并在高PA饭食的CDX和PDX沙盘模型中含效压制癌肿发展（图6a-h）。显性基因学实验报告进1步界面显示，Hdac8敲除可截然中医高PA饭食的促瘤定律（图6m-o），且未受ZDHHC12心态引响。这样結果很明确HDAC8是预防高PA饭食相关联HCC的合理靶点。

图6 靶向疗法HDAC8将会是高PA饮食健康带来的HCC的本身手术治疗选购

原创文章工作小结

本研究分析设备阐述了从PA含量到HCC出现的分子式通道：PA顺利通过Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，普通地区崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，监测其与HSC70结合实际和溶酶体分解，所以资料HDAC8的稳定的性并驱动肝癌进步。该工作上不禁不断深化了对膳食-新陈代谢-表观基因遗传交错监测网上的认知，也为高SFA膳食各种相关肝癌人带来了靶向疗法HDAC8的精准性的中药治疗方式。

图7 PA按照ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化可以淡化HCC进展情况的原则图

拜谱总结ppt

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物体为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、氧化的替换、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化体现组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

考生医学文献：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.