实验发现PKM2含有独立空间于其具代表性甲苯酸激酶活力性的得癌职能，它是上下调整表观遗传表达方法的蛋清激酶。不过，PKM2看做的一种组蛋清激酶，其上下调整三阴性反应乳腺纤维癌（TNBC）转交的相应的表观遗传的转录原则尚不知道。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱菌物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。

因为标题文字：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊出时候：2025.3.10

做者企业：南京大学

组学技術：转录组、球蛋白互作组（拜谱生物提供）

科研相关材料：细胞

的研究路径：

01/调查的结果

NONO单独与TNBC组织细胞中的核PKM2完美能力

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱效果(Top 30)

图1：NONO马上与核PKM2共同功用

PKM2表达出来与TNBC细胞系迁移相关内容

IHC数据分析是因为，与毗邻的正确集体比起来，地球TNBC集体中的PKM2表示强烈更强(图2A-C)。PKM2的表示冷漠正相关的阻碍了人体细胞繁衍，消弱了集落确立力量(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺纤维癌建模（FVB题材）优速过AAV将PKM2表示敲低，PKM2的调整正相关消弱了肉瘤发芽(图2H-K)。于是，根据身体敲低实验操作和人体内绿色研究探讨然而是因为，PKM2针对于TNBC发芽和移动至关必要。

图2：PKM2表述在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低阻止了TNBC神经元移动

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC肿瘤细胞中的首要转录靶标

要为确定好NONO/PKM2pp物的因素转录靶标。能够 在MDA-MB-231组织神经神经细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq数据的合理概述，学习看见NONO敲低后对比表明方式的什么是基因组遗传DEG（451/999）中，近大部分也获得PKM2的转换(图3A)。概述得出结论，那些什么是基因组遗传参与性转换组织神经神经细胞跑步，吸附，迁徙和其它的微物理学工作(图3B)，SERPINE1（项目编码PAI-1淀粉酶）是NONO或PKM2表明方式敲低后上涨最更为明显的什么是基因组遗传(图3C)。NONO敲低明显的减轻了SERPINE1在转录和淀粉酶质级别(图3D-E)，PAI-1的过表明方式在大程度上上补救了NONO耗竭的组织神经神经细胞中减轻的增值、迁徙和入侵本事(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重中之重转录靶标

02、的文章总结

探索团队合作进行海洋生物素相连接酶的挨近标记符号枝术（BioID2），会发现转录成分NONO与组织系核内的异丙醇酸激酶PKM2相结合并真接彼此之间的功效。PKM2不止就是种组织系代谢率离子液体酶，还才能转位至组织系核中挥发血清激酶性能，离子液体H3T11ph发生了。进一个步骤的里面外试验阐明，PKM2介导的H3T11ph装饰依懒于NONO，并与PKM2设定宏观调控的乙酰改变酶TIP60介导的组血清H3K27ac装饰联动的功效，缴活丝氨酸血清酶治理和改善剂SERPINE1dna的转录，才能利于TNBC的改变（图4）。

图4：NONO和PKM2互不效用有利于TNBC转至基本模式图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、淀粉酶组学、分解代谢组学、多个学合作产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考资料期刊论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5