直肠癌（GC）是世界上五、大普遍恶变癌肿，第三一般死原由，总之医治的方式在进一步，但整体上继发性仍差，需查找新标制物和靶点。失常代谢转化和RNA表达语与多个慢性病管于，还包括直肠癌（GC）。显然，GC中红提葡萄糖注射液恒定与4-乙酰基胞嘧啶（ac4C）表达语之間的间接相互关系尚不明确。

安徽医科大学第一附属医院王守宇教授及其团队在Theranostics（IF:12.4）上发表了“Glucose homeostasis controls N-acetyltransferase 10-mediated ac4C modification of HK2 to drive gastric tumorigenesis”的研究论文。该研究首次提出葡萄糖稳态通过自噬溶酶体途径调控N-乙酰基转移酶10（NAT10）介导的ac4C修饰，且NAT10/HK2轴可作为胃癌潜在诊断标志物及治疗靶点。拜谱海洋生物为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

英文翻译大标题：Glucose homeostasis controls N-acetyltransferase 10-mediated ac4C modification of HK2 to drive gastric tumorigenesis（Theranostics IF:12.4）

提出时长：2025.1.20

我工作单位：安徽医科大学第一附属医院

组学技術：RNA-seq、RIP-seq、血清互作组（拜谱生态学出示）

科研村料：细胞、IP磁珠样本

调查行车路线：

科学研究结局

01、常见葡萄品种糖违背提高了光降解NAT10的自噬体条件，促使ac4C丰度降低了

作者首先发现葡萄糖剥夺始终减少ac4C的丰度，通过免疫荧光、抑制剂及回补实验发现葡萄糖状态调节ac4C的丰度（图1A-C)。并且发现葡萄糖剥夺可以调节减少NAT10介导的ac4C丰度（图1D-E)。只有溶酶体/自噬抑制剂在响应葡萄糖剥夺后挽救了NAT10的降解（图1F-J)。在用不同浓度的葡萄糖培养的GC细胞系BGC823上进行球蛋白互作组检测分析，结合CO-IP实验确定了在自噬/溶酶体途径中涉及NAT10降解的特定分子SQSTM1/p62和LC3（图1M）。这些结果表明葡萄糖剥夺可以激活自噬，以促进NAT10和SQSTM1/LC3之间的相互作用，从而导致NAT10递送到溶酶体中以降解，导致葡萄糖剥夺中ac4C丰度的减少。

图1：常见葡萄品种糖状况掌控NAT10介导的ac4C淡化

02、NAT10在GC中安装驱动糖酵解分解代谢

在下一阶段的的数据具体分析的数据中表示GC中NAT10和RNA ac4C装饰的的技术平行多，NAT10可以是GC中独特的愈后重要因素，GC人的NAT10呈现身高与愈后黑心有关，而红提提子糖注射液状态下保持NAT10蛋清的技术平行。按照构造 Nat10敲除和过呈现生殖神经元系系，对ac4C的的技术平行开展探测（图2A-E）。方便逐步骤指出NAT10在GC生殖神经元系中的功能表，用NAT10过呈现或敲除对GC生殖神经元系开展了RNA测序的数据具体分析，并通过小鼠PET/CT激光散斑等理论知识检测表示过呈现多红提提子糖注射液的摄入（图2F-M）。这表示了NAT10介导的GC生殖神经元系中糖酵解分解代谢的驱动决定于其ac4C离子液体活力。

图2：NAT10在GC中驱动安装糖酵解分解代谢

03、NAT10介导的HK2 mRNA的ac4C修饰语保证其维持性

现已成果做者遇到过传达方式NAT10，致使ac4C的丰度、乳酸关联性加强，提高恶性癌肿部位的发育，得出结论了NAT10能否可以通过调理红葡萄糖水分解来起着至癌能力素质并提高GC近展。从而知道NAT10在GC中提高糖酵解和恶性癌肿發生的碳原子措施,做者对NAT10过传达方式NAT10敲除和剖析结构做出了ac4C掩盖的 RNA天然免疫积累测序，HK2是RNA-SEQ，ACRIP-SEQ和与糖酵解关联的染色体之間独一无二的染色体重复（图3A-D），结构成果得出结论，HK2在恶性癌肿异种冻胚移植结构，类部位和MNU诱骗的GC的结构中一直都受NAT10的调理（图3E-I）。对NAT10敲除和过传达方式遇到过传达方式时HK2 mRNA平均水平被證明是髙度可靠性高的，敲除时HK2 mRNA中的ac4C丰度关联性减少，并观察动物 到不可靠性高的能力素质（3J-M）。这得出结论NAT10介导的ac4C掩盖始终维持HK2 mRNA可靠性高性并加强其传达方式。

图3：NAT10介导的HK2 mRNA的ac4C修饰语坚持其平稳性

的文章个人总结

在本探讨中，一边面肯定了AC4C体现与糖细胞细胞代谢中的crosstalk。一边面，自噬条件被系统激活以加快NAT10/SQSTM1/LC3符合物的型成，最终得以致使NAT10按照红提糖抹杀时按照溶酶体条件化学降解。另外一只边面，NAT10的上涨显得增添了GC中的ac4C体现。陆陆续续，NAT10按照ac4C体现HK2 mRNA加快红提糖细胞细胞代谢以能够胃淋巴肿瘤情况。

图4：NAT10调整糖酵解、驱动 GC 萌发的考核机制图示

拜谱总结

本研究采用多种分子实验技术及组学方法揭示了NAT10/HK2轴可能是GC的潜在预后预测因子和治疗靶标，拜谱菌物为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物已建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、分解代谢组学或是两组学聯合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参阅医学文献：

Wang Q,Li M,Chen C, et al. Glucose homeostasis controls N-acetyltransferase 10-mediated ac4C modification of HK2 to drive gastric tumorigenesis. Theranostics. 2025;15 (6):2428-2450. doi:10.7150/thno.104310.